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中国人食管鳞癌重要突变基因被揭示
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2014-9-20 20:07:56文章来源:互联网 浏览次数:1304

     近日,中国医学科学院肿瘤医院赫捷院士课题组在世界顶级学术期刊《自然·遗传学》上发表了中国人食管癌基因组学研究的最新成果。该研究揭示了国人食管鳞癌常见的突变基因与信号通路,并鉴定出基因水平的异常改变与患者临床病理特征的关联。这一研究成果为进一步认识食管鳞癌的病因与发病机理、分子分型与分子分期及个体化治疗等提供了理论和实验依据,也为食管鳞癌靶向药物的研发提供了新线索。

  据估计,全球每年有超过48万人罹患食管癌,其中有一半以上发生在中国。我国食管癌患者绝大多数为鳞状细胞癌(简称鳞癌),其发病原因、好发部位和临床病理特征均与西方国家高发的食管腺癌明显不同,具有显著的“中国特色”。

  据介绍,该研究检测了113名食管癌患者的基因突变谱,发现食管鳞癌中常见而且重要的突变基因主要集中于细胞周期与凋亡调控,组蛋白修饰,以及Hippo,Notch,PI3K和Ras信号通路等;绝大多数食管鳞癌病例都有TP53等抑癌基因的突变或缺失,构成了食管鳞癌最为普遍的基因组学特征;半数以上患者具有组蛋白甲基转移酶或乙酰基转移酶等表观遗传相关基因的突变,其中EP300基因的突变与预后不良显著相关。研究还发现了多个重要基因的突变与患者的发病或预后显著相关,也具有潜在的诊断、分型或治疗应用价值。

  赫捷说,基因突变是肿瘤发生的重要分子基础。肿瘤患者的基因突变谱既有共性又有个性。该研究展示的中国人食管鳞癌基因突变谱与肺鳞癌、头颈部鳞癌有相似之处,却与食管腺癌大相径庭,提示不同部位的癌症可能具有相同的分子起源。因此,在肿瘤治疗中,不仅要提倡早诊早治和规范化综合治疗等原则,基于分子分型的个体化治疗也是未来改善治疗效果、延长生存时间和提高患者生活质量的重要途径。

 
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